煙酰胺單核苷酸是煙酰胺磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶反應的產(chǎn)物,是NAD+的關(guān)鍵前體之一。在哺乳動物體內(nèi),由煙酰胺在Nampt的催化下生成,隨后在煙酰胺單核苷酸腺苷轉(zhuǎn)移酶的催化下生成NAD+。細胞外NMN需要去磷酸轉(zhuǎn)化為煙酰胺核苷才能進入肝細胞內(nèi)部,進入胞內(nèi)后,NR在煙酰胺核苷激1(NRK1)的作用下磷酸化生成NMN,隨后NMN和ATP結(jié)合生成NAD+。NMN在人體內(nèi)通過轉(zhuǎn)化為NAD+來發(fā)揮其生理功能,如激活NAD+底物依賴性酶Sirt1(組蛋白脫乙酰酶,又稱沉默調(diào)節(jié)蛋白)、調(diào)節(jié)細胞存活和死亡、維持氧化還原狀態(tài)等。近期研究發(fā)現(xiàn),通過調(diào)節(jié)生物體內(nèi)NMN的水平,對心腦血管疾病、神經(jīng)退行性病及老化退行性疾病等有較好的治療和修復作用;另外,NMN還可通過參與和調(diào)節(jié)機體的內(nèi)分泌,起到保護和修復胰島功能,增加胰島素的分泌,防治糖尿病和肥胖等代謝性疾病的作用。
煙酰胺單核苷酸應用
1.在醫(yī)學保健方面的應用
鑒于上述的生物活性,開發(fā)以NMN為活性成分的藥物成為一個醫(yī)學熱點。
國內(nèi)對于NMN的應用研究主要有:發(fā)明了以一種NMN為活性成分的治療動脈硬化和心血管疾病的藥物、一種添加NADH和NMN的治療帕金森病的藥物、一種含NMN抗衰老美容護膚品組合物和一種使用NMN來制備的抗衰老藥物;
2.在食品中的應用
煙酰胺單核苷酸在天然食物中廣泛存在,蔬菜、真菌、肉類和蝦中都發(fā)現(xiàn)了NMN。通過新型酶偶聯(lián)技術(shù)還發(fā)現(xiàn)人乳和驢乳中存在NMN,人乳中含量較高。加工特性研究發(fā)現(xiàn),NMN在水中或乳中,75℃處理5min,活性穩(wěn)定;95℃處理5min后活性損失約20%,這表明在巴氏殺菌乳中添加NMN具備理論的可行性。另有口服實驗表明,服食較低濃度的NMN,30min內(nèi)NMN可以被快速吸收,有效地轉(zhuǎn)運到血液循環(huán),并立即轉(zhuǎn)化為主要代謝組織中的NAD+。此外,在持續(xù)12月的干預期中,NMN未顯示任何明顯的毒性和致死率,也沒有嚴重的副作用,具有較高的食品安全性。目前,實驗證明,該食物組合物可以降低血液中總膽固醇含量,減少心肌梗塞的發(fā)病率;降低低密度脂蛋白含量;減少血液中尿酸含量和中性脂肪如甘油三酯含量。以NMN為活性成分的功能性食品有著很大的開發(fā)潛力,但有關(guān)NMN的人體實驗數(shù)據(jù)較少,人體最大耐受劑量及耐受時間少見報道,因此,關(guān)于NMN的人體安全性仍需要進一步探索。
在保健食品方面,以NMN為活性成分,付榮昭發(fā)明了可用于改善動脈硬化和心血管疾病的保健品、可用于改善帕金森病的保健品和用于抗衰老的保健品。我國對于NMN的應用現(xiàn)階段仍集中在醫(yī)學方面,在食品的應用處于空白階段。隨著對于NMN安全性的進一步揭示,相信未來會有更多添加NMN的食品或保健品造福人類生活。