發(fā)布時(shí)間： 2022-11-23 點(diǎn)擊次數(shù)： 671次
非布司他屬于氧化酶抑制劑，可以用于具有痛風(fēng)癥狀的高尿酸血癥的長(zhǎng)期治療。患者服用時(shí)，建議先從最小劑量開始，并根據(jù)尿酸情況逐漸加量，等尿酸降至理想值后可以逐步減量，并逐漸使用低劑量把尿酸控制在正常目標(biāo)水平。患者開始應(yīng)用非布司他時(shí)，可能出現(xiàn)痛風(fēng)發(fā)作增加的情況，主要由于血清尿酸水平減少導(dǎo)致沉積尿酸鹽活動(dòng)引起，患者無需擔(dān)心，可在治療初期同時(shí)服用非甾體抗炎藥或秋水仙堿預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作。
除了藥物治療外，痛風(fēng)患者在平時(shí)生活中，應(yīng)盡量減少攝入富含嘌呤的食物，如動(dòng)物內(nèi)臟、海產(chǎn)品及各種酒類等；除此外還應(yīng)多飲水，促進(jìn)尿酸鹽的排出。
藥理作用
1、非布司他為2-芳基噻唑衍生物，是一種氧化酶抑制劑，通過抑制尿酸合成降低血清尿酸濃度。常規(guī)治療濃度下不會(huì)抑制其他參與嘌呤和嘧啶合成與代謝的酶。
2、藥效學(xué)：
?。?）對(duì)尿酸濃度的影響：健康受試者服用非布司他后，24小時(shí)平均血清尿酸濃度出現(xiàn)劑量依賴性降低，血清平均濃度升高。此外，尿酸的每日總排泄量減少。同時(shí)，每日尿液中的總排泄量增多。非布司他每日給藥量為40mg和80mg時(shí)，24小時(shí)平均血清尿酸濃度的降低率為40%-55%。
?。?）對(duì)心臟復(fù)極化的影響：分別以健康受試者和痛風(fēng)患者為試驗(yàn)對(duì)象進(jìn)行試驗(yàn)，通過測(cè)定QTc間期評(píng)估本品對(duì)心臟復(fù)極化的影響。本品每日最高劑量達(dá)300mg，穩(wěn)態(tài)時(shí)對(duì)QTc間期無影響。
毒理作用
1、重復(fù)給藥毒性：在12個(gè)月Beagle犬毒性試驗(yàn)中，劑量為15mg/kg劑量時(shí)（約為人用劑量80mg/d時(shí)血漿暴露量的4倍）在腎臟中有結(jié)晶沉淀及結(jié)石。類似的情況也出現(xiàn)在大鼠6個(gè)月試驗(yàn)中，在48mg/kg（約為人用劑量80mg/d時(shí)血漿暴露量的35倍）劑量時(shí)有結(jié)晶沉淀。
2、遺傳毒性：非布司他在有或無代謝活化時(shí)，CHL細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)結(jié)果陽(yáng)性。非布司他Ames試驗(yàn)、人外周血淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、L5178Y小鼠淋巴瘤細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)、小鼠微核試驗(yàn)、大鼠程序外DNA合成試驗(yàn)、大鼠骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。
3、生殖毒性：非布司他經(jīng)口給藥劑量達(dá)48mg/kg/d（約為人用劑量80mg/d時(shí)血漿暴露量的35倍）時(shí)，對(duì)雄雌大鼠生育力和生殖行為未見明顯影響。妊娠大鼠與家兔器官形成期經(jīng)口給予非布司他劑量達(dá)到48mg/kg（約為人用劑量80mg/d時(shí)血漿暴露量40-51倍），未見致畸作用。妊娠大鼠圍產(chǎn)期經(jīng)口給予48mg/kg（約為人用劑量80mg/d時(shí)血漿暴露量40-51倍），可見幼仔出生死亡率增加、體重降低。
4、致癌性：F344大鼠和B6C3F1小鼠為期兩年的致癌試驗(yàn)中，雄性大鼠和雌性小鼠分別在劑量為24mg/kg（約為人用劑量80mg/d時(shí)的血漿暴露量的25倍）和18.75mg/kg（約為人用劑量80mg/d時(shí)的血漿暴露量的12.5倍）時(shí)可見移行細(xì)胞乳頭狀瘤和膀胱癌。膀胱癌是腎臟和膀胱結(jié)石所繼發(fā)的。
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